股票簡稱：華海藥業(yè)股票編碼：600521公示序號(hào)：臨2023-051號(hào)

債卷通稱：華?？赊D(zhuǎn)債債卷編碼：110076

我們公司及股東會(huì)全體人員確保公告內(nèi)容不會(huì)有虛假記載、誤導(dǎo)性陳述或者重大遺漏，并對(duì)具體內(nèi)容的實(shí)際、精準(zhǔn)和完整性承當(dāng)某些及法律責(zé)任。

浙江華海藥業(yè)有限責(zé)任公司（下稱“企業(yè)”）于近日接到國家藥監(jiān)局（下稱“國家食藥監(jiān)局”）審批出具的達(dá)比加群酯膠襄的《藥品注冊(cè)證書》，現(xiàn)就有關(guān)情況公告如下：

一、藥物的相關(guān)情況

藥品名稱：達(dá)比加群酯膠襄

制劑：膠囊劑

規(guī)格型號(hào)：110mg（以達(dá)比加群酯計(jì)）和150mg（以達(dá)比加群酯計(jì)）

請(qǐng)求事項(xiàng)：藥品注冊(cè)（地區(qū)生產(chǎn)制造）

注冊(cè)分類：化學(xué)品4類

申請(qǐng)者：浙江華海藥業(yè)有限責(zé)任公司

藥品批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字號(hào)H20233497；國藥準(zhǔn)字號(hào)H20233496

審核結(jié)果：依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》及相關(guān)規(guī)定，經(jīng)核查，本產(chǎn)品合乎藥品注冊(cè)的相關(guān)要求，準(zhǔn)許申請(qǐng)注冊(cè)，發(fā)送給藥品注冊(cè)證書。

二、藥物其他一些狀況

達(dá)比加群酯膠襄為內(nèi)服抗凝血藥，主要運(yùn)用于防止存有一個(gè)或多個(gè)風(fēng)險(xiǎn)源的成年人非心臟瓣膜性房顫患者的腦卒中和血液循環(huán)堵塞；醫(yī)治亞急性深靜脈血栓形成和/或肺動(dòng)脈栓塞及其防止有關(guān)身亡；預(yù)防復(fù)發(fā)性深靜脈血栓形成和/或肺動(dòng)脈栓塞和相關(guān)身亡。達(dá)比加群酯膠襄最開始由法國勃林格殷格翰企業(yè)（BoehringerIngelheim）產(chǎn)品研發(fā)，于2008年3月在國外發(fā)售，于2013年2月中國準(zhǔn)許進(jìn)口的。目前我國得到該藥品注冊(cè)證書的廠家有正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司、江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司、成都市倍特藥業(yè)有限責(zé)任公司等。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)分析預(yù)測(cè)，達(dá)比加群酯膠襄2022年中國市場(chǎng)銷售額超8億。

目前為止，企業(yè)在達(dá)比加群酯膠襄預(yù)研項(xiàng)目上已經(jīng)資金投入研發(fā)支出約元2,475萬余元。

三、對(duì)企業(yè)的危害

達(dá)比加群酯膠襄得到國家食藥監(jiān)局的《藥品注冊(cè)證書》，進(jìn)一步豐富了企業(yè)的產(chǎn)品線，有利于提升企業(yè)產(chǎn)品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。根據(jù)我國有關(guān)政策，企業(yè)達(dá)比加群酯膠襄按化學(xué)品4類準(zhǔn)許生產(chǎn)制造可視作根據(jù)一致性評(píng)價(jià)，定點(diǎn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)可能優(yōu)先選擇購置并且在臨床醫(yī)學(xué)中擇優(yōu)采用，對(duì)公司的經(jīng)營銷售業(yè)績?cè)斐芍卮蟮挠绊憽?/p>

四、風(fēng)險(xiǎn)防范

企業(yè)十分重視新藥開發(fā)，嚴(yán)格把控新藥開發(fā)、生產(chǎn)制造、流通環(huán)節(jié)質(zhì)量以及安全性。但新產(chǎn)品的生產(chǎn)銷售容易受到國家新政策、市場(chǎng)情況等不可控因素產(chǎn)生的影響，有可能出現(xiàn)市場(chǎng)銷售未達(dá)預(yù)估等狀況。煩請(qǐng)廣大投資者慎重管理決策，加強(qiáng)防范經(jīng)營風(fēng)險(xiǎn)。

特此公告。

浙江華海藥業(yè)有限責(zé)任公司

股東會(huì)

二零二三年五月八日

股票簡稱：華海藥業(yè)股票編碼：600521公示序號(hào)：臨2023-052號(hào)

債卷通稱：華?？赊D(zhuǎn)債債卷編碼：110076

浙江華海藥業(yè)有限責(zé)任公司有關(guān)下級(jí)

分公司得到藥品臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)的通知

我們公司及股東會(huì)全體人員確保公告內(nèi)容不會(huì)有虛假記載、誤導(dǎo)性陳述或者重大遺漏，并對(duì)具體內(nèi)容的實(shí)際、精準(zhǔn)和完整性承當(dāng)某些及法律責(zé)任。

近日，浙江華海藥業(yè)有限責(zé)任公司（下稱“華海藥業(yè)”或“企業(yè)”）的下屬子公司上海華奧泰生物藥業(yè)股份有限公司（下稱“華奧泰”）接到國外藥品監(jiān)督管理局（下稱“國外FDA”）準(zhǔn)許HB0025注射劑協(xié)同HB0030注射劑用以末期實(shí)體腫瘤病人一項(xiàng)Ib/II期探索的新藥臨床試驗(yàn)（IND）申請(qǐng)辦理，現(xiàn)就有關(guān)情況公告如下：

一、藥品基本概況

藥物名稱：HB0025注射劑協(xié)同HB0030注射劑

適用范圍：末期實(shí)體腫瘤

制劑：注射劑

請(qǐng)求事項(xiàng)：臨床研究

申請(qǐng)者：上海華奧泰生物藥業(yè)股份有限公司

結(jié)果：允許進(jìn)行臨床研究

二、藥品的其他一些狀況

2020年12月，F(xiàn)DA允許公司也HB0025注射劑進(jìn)行臨床研究，主要內(nèi)容詳細(xì)公司在2020年12月22日發(fā)表在第一財(cái)經(jīng)日?qǐng)?bào)、上海證券報(bào)、證券日?qǐng)?bào)、證劵日?qǐng)?bào)及上海交易所網(wǎng)址www.sse.com.cn里的《浙江華海藥業(yè)股份有限公司關(guān)于獲得藥物臨床試驗(yàn)許可的公告》（公示序號(hào)：臨2020-108號(hào)）；

2021年1月，國家藥監(jiān)局（下稱“國家食藥監(jiān)局”）允許就HB0025注射劑進(jìn)行臨床研究，主要內(nèi)容詳細(xì)公司在2021年1月23日發(fā)表在第一財(cái)經(jīng)日?qǐng)?bào)、上海證券報(bào)、證券日?qǐng)?bào)、證劵日?qǐng)?bào)及上海交易所網(wǎng)址www.sse.com.cn里的《浙江華海藥業(yè)股份有限公司關(guān)于獲得藥物臨床試驗(yàn)許可的公告》（公示序號(hào)：臨2021-003號(hào)）；

2021年8月，國家食藥監(jiān)局允許就HB0030注射劑進(jìn)行臨床研究，主要內(nèi)容詳細(xì)公司在2021年8月4日發(fā)表在第一財(cái)經(jīng)日?qǐng)?bào)、上海證券報(bào)、證券日?qǐng)?bào)、證劵日?qǐng)?bào)及上海交易所網(wǎng)址www.sse.com.cn里的《浙江華海藥業(yè)股份有限公司關(guān)于獲得藥物臨床試驗(yàn)許可的公告》（公示序號(hào)：臨2021-072號(hào)）；

最近，F(xiàn)DA允許企業(yè)HB0025注射劑協(xié)同HB0030注射劑可以治療末期惡變實(shí)體瘤的臨床研究。

目前為止，企業(yè)在HB0025項(xiàng)目及HB0030新項(xiàng)目上已經(jīng)總計(jì)資金投入研發(fā)支出約rmb16,622萬余元。

HB0025（國際性特許權(quán)藥品名稱：Sotiburafuspalfa）是一種根據(jù)剛性連接子，將VEGFR1膜外第2個(gè)Ig樣功能域與IgG1型抗PD-L1替尼重鏈N端聯(lián)接產(chǎn)生雙非特異融合蛋白，可以同時(shí)高非特異、高兩親性地和PD-L1和VEGF這倆靶標(biāo)融合。很多研究表明阻隔PD-1/PD-L1轉(zhuǎn)錄因子可消除由其轉(zhuǎn)錄因子受體的免疫抑制作用、活化細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞，從而減輕腫瘤生長；阻隔VEGF/VEGFR（血管內(nèi)皮生長因子/血管內(nèi)皮生長因子蛋白激酶）轉(zhuǎn)錄因子，能抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞繁殖跟新血管產(chǎn)生，達(dá)到抑制腫瘤生長的效果。除此之外，阻隔VEGF/VEGFR轉(zhuǎn)錄因子還可以改進(jìn)腫瘤微環(huán)境、提升細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境里的侵潤，有益于免疫療法。因而，與此同時(shí)阻隔以上兩根轉(zhuǎn)錄因子可起到協(xié)作抗癌功效。臨床醫(yī)學(xué)和臨床一期均說明HB0025對(duì)各種惡性腫瘤具有較強(qiáng)的功效可靠性和，目前正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)也注意到積極主動(dòng)的治療效果數(shù)據(jù)信號(hào)。

HB0030為靶向治療TIGIT（T體細(xì)胞人免疫球蛋白和ITIM功能域蛋白質(zhì)）的人源化IgG1（人免疫球蛋白G1）型單克隆抗體，性能高兩親性的與TIGIT融合，進(jìn)而阻隔TIGIT與其說配位（如CD155）的融合。TIGIT在自身免疫病性Treg細(xì)胞（調(diào)節(jié)性T人體細(xì)胞）、CD4+和CD8+T體細(xì)胞，及其NK體細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞）表層高表達(dá)，與其說配位CD155融合2后能造成自身免疫病。HB0030與T細(xì)胞和NK細(xì)胞表面的TIGIT融合后能合理阻隔TIGIT與CD155的融合，消除自身免疫病、重新安裝T細(xì)胞和NK細(xì)胞惡性腫瘤破壞力功效。與此同時(shí)，因?yàn)镠B0030有較強(qiáng)的ADCC/CDC活力（ADCC指抗原依靠體細(xì)胞受體的細(xì)胞毒；CDC指補(bǔ)體成分依靠的細(xì)胞毒），還能通過ADCC/CDC效用破壞力Treg細(xì)胞，進(jìn)一步消除Treg細(xì)胞受體的自身免疫病，提高抗癌功效。除此之外，NK和吞噬細(xì)胞的激話會(huì)增加炎性細(xì)胞因子釋放，激話別的人體免疫系統(tǒng)，進(jìn)一步增強(qiáng)抗癌功效。

現(xiàn)階段暫時(shí)沒有與此同時(shí)阻隔PD-1/PD-L1、VEGF/VEGFR和TIGIT三條轉(zhuǎn)錄因子藥品獲準(zhǔn)臨床醫(yī)學(xué)和發(fā)售，羅式研發(fā)的Atezolizumab（抗PD-L1替尼）和Bevacizumab（抗VEGF替尼）合用治療法已經(jīng)被國外藥品監(jiān)督管理局和國家食藥監(jiān)局準(zhǔn)許可以治療不能摘除的肝細(xì)胞癌，Atezolizumab協(xié)同Bevacizumab和放化療又被國外藥品監(jiān)督管理局準(zhǔn)許用以一線治療無EGFR（表皮生長因子受體）或ALK（間轉(zhuǎn)性淋巴腫瘤蛋白激酶）基因突變腫瘤轉(zhuǎn)移非磷狀非小細(xì)胞癌。還有許多靶向治療PD-1/PD-L1的替尼和靶向治療VEGF/VEGFR藥品的合用正在開展臨床實(shí)驗(yàn)。中國康方生物研發(fā)的靶向治療PD-1和VEGF的雙特異性抗體AK112正處在III臨床醫(yī)學(xué)研發(fā)階段；羅式研發(fā)的Tiragolumab（TIGIT緩聚劑）和Atezolizumab（抗PD-L1替尼）合用治療法目前正處III期臨床階段，Tiragolumab協(xié)同Atezolizumab和放化療醫(yī)治小細(xì)胞肺癌處在III期臨床階段。世界各國有許多PD-1/PD-L1的替尼和TIGIT緩聚劑的合用和法抗正在開展臨床實(shí)驗(yàn)。

三、風(fēng)險(xiǎn)防范

企業(yè)將嚴(yán)格按照批文規(guī)定進(jìn)行臨床研究，并且于臨床研究完成后向美國FDA提交臨床試驗(yàn)報(bào)告及有關(guān)文件，申請(qǐng)生產(chǎn)制造注冊(cè)批件。

藥業(yè)新產(chǎn)品研發(fā)，包含臨床研究和從注冊(cè)申報(bào)到產(chǎn)業(yè)發(fā)展制造的時(shí)間較長，階段比較多，存在技術(shù)性、審批等幾種不可控因素產(chǎn)生的影響，未來產(chǎn)品之間的競(jìng)爭(zhēng)局勢(shì)都將產(chǎn)生變化。企業(yè)將高度關(guān)注藥品注冊(cè)申請(qǐng)的具體工作進(jìn)展，立即履行信息披露義務(wù)。

請(qǐng)廣大投資者科學(xué)理財(cái)，注意投資風(fēng)險(xiǎn)。

特此公告。

浙江華海藥業(yè)有限責(zé)任公司

股東會(huì)

二零二三年五月八日